Muscarinum (Muscarinum)
Je to jeden z najjedovatejších alkaloidov objavených Schmiedebergom. Bol nájdený v muchovníku Amanita muscaria alebo Agaricus Muscarius L. Z podčeľade lamelárnych húb čeľade Hymenomycetes (Hymenomycetes). Tiež muskarín sa zistilo v hubách Boletus luridus a Amanita pantherina a v hube Inocybe.
Fyzikálne vlastnosti
Tento alkaloid získaný z húb sa nazýva huba alebo prírodný muskarín, jeho empirický vzorec vyzerá ako C5H15NO8, zatiaľ čo nebol nájdený žiadny štruktúrny vzorec. Prírodný muskarín je bez zápachu a chuti a ide o sirupovú tekutinu so silne zásaditou reakciou, ktorá po vysušení v prítomnosti kyseliny sírovej postupne prechádza do kryštalického stavu. Na vzduchu sa kryštály alkaloidov veľmi rýchlo rozpúšťajú a muskarín opäť prechádza do sirupovej tekutiny. Dobre sa rozpúšťa v alkohole a vode, veľmi zle v chloroforme a vôbec sa nerozpúšťa v éteri. Ak sa zahreje nad 100 stupňov, dôjde k jeho zničeniu, zatiaľ čo sa objaví nie príliš vnímateľný zápach tabaku. Pri spracovaní s oxidom olovnatým alebo žieravinou a zahrievaním sa premení na trimetylamín a tvorí kryštalické soli s kyselinou sírovou alebo chlorovodíkovou. Existuje predpoklad, že štruktúra muskarínu je podobná štruktúre cholínu (C5H15NO2):
H3C/CH2CH (OH) 2
H3C - N
H3C/OH
Ale pokusy Schmiedeberga a Harnacka ukazujú, že umelý alkaloid získaný synteticky z cholínu pôsobí na zvieratá inak ako prírodný. Tieto experimenty ukázali, že umelé a prírodné muskaríny nie sú totožné.
Význam pre medicínu
Prírodný hubový alkaloid ani zlúčenina získaná synteticky sa v súčasnosti na liečebné účely nepoužívajú, no zároveň je ich medicínska hodnota veľmi veľká. Za starých čias sa robili pokusy liečiť epilepsiu a onkologické procesy žliaz muskarínom. Navrhovalo sa ho použiť aj pri očných chorobách a pri liečbe vredov. Ale všetky tieto experimenty boli zastavené kvôli výnimočnej toxicite zlúčeniny.
ale muskarín má veľký toxický, teoretický a farmakologický význam. Patrí do parasympatikotropnej skupiny jedov, ktoré majú vzrušujúci účinok na periférne parasympatikotropné nervy, pričom alkaloid prísne selektívne pôsobí na nervový systém. Táto vlastnosť mu dáva veľkú hodnotu ako farmakologické činidlo, ktoré možno použiť v experimentoch, ako je elektrická stimulácia alebo namiesto nej.
Ak v malých dávkach prirodzené muskarín do tela živočícha, potom dochádza k spomaleniu srdcovej činnosti (negatívny inotropný a chronotropný efekt) a vo veľkých dávkach spôsobí najskôr spomalenie a zoslabenie systolických kontrakcií. A potom v diastolickej fáze dôjde k úplnej zástave srdca.
Pôsobenie na telo
Štúdie rôznych vedcov ukazujú, že muskarín má paralyzujúci účinok na periférny nervový systém dýchacích ciest, spôsobuje zvýšenú kontrakciu svalov žalúdka a čriev a pohyb čriev je viditeľný aj cez výstelku brušnej steny. . Ak sa muskarín vstrekne vo veľkej dávke, spôsobuje nepravidelné peristaltické pohyby, ktoré sú nahradené antiperistaltikou, začína sa zvracanie a hnačka. Jasným znakom muskarínovej otravy je spastický charakter sťahov celého žalúdka alebo jeho jednotlivých úsekov s následnou relaxáciou. Podľa Schmiedeberga má muskarín veľmi silný účinok na črevá a žalúdok, a to nielen vďaka účinku na zakončenia blúdivých nervov, ktoré sa v týchto orgánoch nachádzajú, ale aj vplyvom na bunky Auerbachovho plexu. ganglion.Tento alkaloid tiež spôsobuje spastické kontrakcie v iných orgánoch hladkého svalstva, napríklad v maternici, slezine a močovom mechúre. Ku kontrakcii dochádza v dôsledku dráždivého účinku látky na periférne receptory parasympatických nervov umiestnených v týchto orgánoch, ako aj v dôsledku účinku na zariadenia automatických nervových ganglií, analogicky s tým, ako sa to deje v srdci. . Zrenica oka pod vplyvom muskarínu je značne zúžená a vzniká kŕč akomodácie. Tieto dva javy sú spôsobené pôsobením alkaloidu na receptory parasympatických vlákien okulomotorického nervu, ktoré sa nachádzajú v kruhových nervoch dúhovky a v ciliárnom svale.
Schmiedeberg zistil, že hubový muskarín nepôsobí na motorické nervy, na rozdiel od umelého, ktorý paralyzuje motorické nervové zakončenia. Neskôr to potvrdili Hans Meyer a Gonda. Kurariformné vlastnosti má teda iba syntetický muskarín odvodený od cholínu.
Hubový muskarín aktivuje žľazy gastrointestinálneho traktu, stimuluje sekréciu žlče a pankreatickej šťavy. Zvyšuje tiež slinenie, potenie a slzenie. Vylučovanie slín pôsobením muskarínu sa vysvetľuje tým, že dráždi periférne nervové zakončenia (to dokázal Schmiedeberg). Sekrécia všetkých ostatných žliaz je zvýšená dráždivým pôsobením muskarínu na ich oddeľujúce nervy. V tomto prípade sú terčom muskarínového účinku periférne nervové zakončenia.
Priamym antagonistom muskarínu je atropín, ktorý blokuje účinok muskarínu paralyzovaním zakončení parasympatických nervov. To sa prejavuje v prípadoch, keď muskarín pôsobí dráždivo na periférne receptory niektorého z parasympatických nervov. Preto atropín rýchlo eliminuje diastolickú zástavu srdca a spomalenie srdcovej frekvencie vyvolané muskarínom. Atropín tiež zastavuje zvýšenú peristaltiku, antiperistaltiku a kŕče žalúdka a čriev, akomodačné kŕče a kontrakciu zrenice, kontrakciu močového mechúra, ako aj zvýšenú sekrečnú funkciu rôznych žliaz (pot, slinné a iné). Atropín sulfát má svoj antagonistický účinok na muskarín v dostatočne malom množstve (0,001-0,1 mg). Je tiež známe, že muskarín zastavuje pôsobenie atropínu na žabie srdce, oči, podčeľustnú žľazu a potné žľazy. Preto existuje názor, že muskarín a atropín sú vzájomnými antagonistami. Ale zároveň je potrebné veľa muskarínu (až 7 g), aby sa účinok atropínu zastavil. V tomto ohľade je sotva vhodné povedať, že muskarín má špecifický účinok v porovnaní s atropínom, a mnohí farmakológovia zastávajú názor, že otázka bilaterálneho antagonizmu týchto dvoch zlúčenín ešte nie je vyriešená.
Antagonisty muskarínu zahŕňajú akonitín, hyoscyamín, veratrín, skopolamín, fyzostigmín, digitalín, delfín, gáfor, gelleborín, chloralhydrát, adrenalín. Zondek načrtol zaujímavé skutočnosti, že chlorid vápenatý má tiež antagonistický účinok na muskarín.
Citlivosť rôznych zvierat na muskarín sa môže značne líšiť. Takže mačka umiera na subkutánnu injekciu muskarínu v dávke 4 mg po niekoľkých hodinách a pri dávke 12 mg po 10-15 minútach. Psy tolerujú vyššie dávky alkaloidu. Ľudia majú na túto látku veľmi vysokú citlivosť. Schmiedeberg a Koppé na sebe robili pokusy a zistili, že injekcia muskarínu v dávke 3 mg už spôsobuje otravu, ktorá sa prejavuje veľmi silným slinením, návalom krvi do hlavy, závratmi, slabosťou, začervenaním kože, nevoľnosťou a ostrá bolesť brucha, tachykardia, poruchy videnia a akomodačné kŕče.Zvýšené potenie je aj na tvári a o niečo menej na iných častiach tela.
Vzorec otravy
V prípade otravy hubami môže byť obrázok podobný popisu otravy muskarínom, zvyčajne sa však stále líši tým, že muchovníky obsahujú rôzne jedovaté látky podobné atropínu a iné zlúčeniny, ktoré na jednej strane ovplyvňujú centrálny nervový systém a na druhej strane zastaviť pôsobenie muskarínu ... Preto môže byť otrava charakterizovaná buď príznakmi zo žalúdka a čriev (nevoľnosť, vracanie, bolesť, hnačka) alebo úplne inými príznakmi, napríklad stavom intoxikácie sprevádzaným delíriom a silným vzrušením, závratmi, nepotlačiteľnou túžbou ničiť všetko okolo, potreba pohybu. Potom dochádza k chveniu po celom tele, vznikajú epileptiformné a tetanické kŕče, rozšíri sa zrenica, zrýchlený pulz sa stáva oveľa menej frekventovaným, dýchanie je narušené, nepravidelné, telesná teplota prudko klesá a vzniká kolapsový stav. V tomto stave nastáva smrť do dvoch až troch dní. V prípade zotavenia sa človek zotavuje veľmi pomaly, v krvi sa pozoruje stav hyperleukocytózy a samotná krv sa veľmi zle koaguluje. Ale dnes neexistujú žiadne spoľahlivé a úplne potvrdené údaje o zmenách v krvi, rovnako ako neexistujú údaje o patologických zmenách v prípade otravy.
Prvá pomoc
Po prvé, v prípade otravy hubami musíte odstrániť obsah zo žalúdka a čriev. K tomu použite emetiká, výplach žalúdka sondou a črevá klystírom. Vo vnútri sa ricínový olej pije vo veľkých dávkach. Ak prevládajú príznaky otravy, charakteristické pre muskarín, potom sa atropín vstrekuje subkutánne. Ak sa otrava vyvíja hlavne pod vplyvom látok podobných atropínu, potom atropín nemožno použiť ako protijed.
Najviac študovaný je umelý muskarín, ktorý je odvodený od cholínu. O iných umelých muskarínoch sa vie veľmi málo. Anhydromuscarin zvyšuje sekréciu potu a slín a nijako neovplyvňuje oči a srdce. Spôsobuje smrť v dôsledku paralýzy dýchania. Izomuskarín nespôsobuje zástavu srdca, ale spomaľuje srdcovú frekvenciu, ktorú je možné eliminovať atropínom. U vtákov vedie ku kontrakcii zrenice a u cicavcov pôsobí kurariformne na motorické nervy a zvyšuje sekrečnú funkciu žliaz, neovplyvňuje oči a črevá, ale zvyšuje krvný tlak. Ptomatomuscarin má podobný účinok ako cholín muskarín, čo naznačuje, že majú podobnú chemickú štruktúru. Farmakologické pôsobenie uromuskarínov nebolo doteraz žiadnym spôsobom skúmané. To isté možno povedať o farmakologickom účinku karnomuskarínu.
